Des chercheurs examinent le rôle de deux gènes qui causent le cancer du sein triple négatif

Des chercheurs de l'école de médecine de l'Université Tulane ont identifié un gène qui provoque une croissance rapide d'une forme agressive de cancer du sein. Plus important encore, ils ont également découvert un moyen de «l'éteindre» et d'empêcher le cancer de se produire.

Les résultats de l'étude sur les animaux ont été si convaincants que l'équipe travaille actuellement sur l'approbation de la FDA pour commencer les essais cliniques et a publié des détails dans la revue Rapports scientifiques.

L'équipe dirigée par le Dr Reza Izadpanah a examiné le rôle de deux gènes, dont celui dont l'implication dans le cancer, a été découvert par les chercheurs de Tulane, jouent un rôle dans le cancer du sein triple négatif (TNBC). Le TNBC est considéré comme le cancer du sein le plus agressif, avec un pronostic beaucoup plus mauvais pour le traitement et la survie.

L'équipe d'Izadpanah a identifié spécifiquement un inhibiteur du gène TRAF3IP2, qui s'est avéré inhiber la croissance et la propagation (métastases) du TNBC dans des modèles murins qui ressemblent étroitement aux humains.

Dans des études parallèles portant sur un duo de gènes – TRAF3IP2 et Rab27a, qui jouent un rôle dans la sécrétion de substances pouvant provoquer la formation de tumeurs -, les équipes de recherche ont étudié ce qui se passe lorsqu'ils ne fonctionnent plus.

La suppression de l'expression de l'un ou l'autre gène a entraîné une baisse de la croissance tumorale et la propagation du cancer à d'autres organes. Izadpanah dit que lorsque Rab27a a été réduite au silence, la tumeur n'a pas grossi mais se propageait toujours un petit nombre de cellules cancéreuses à d'autres parties du corps.

Cependant, lorsque le gène TRAF3IP2 a été désactivé, ils n'ont trouvé aucune propagation (connue sous le nom de « métastase » ou « micrométastase ») des cellules tumorales d'origine pendant une année complète après le traitement. Encore plus bénéfique, l'inhibition du gène TRAF3IP2 a non seulement stoppé la croissance future des tumeurs, mais a fait rétrécir les tumeurs existantes à des niveaux indétectables.

Nos résultats montrent que les deux gènes jouent un rôle dans la croissance et les métastases du cancer du sein. Bien que cibler Rab27a retarde la progression de la croissance tumorale, il ne parvient pas à affecter la propagation de petites quantités de cellules cancéreuses ou de micrométastases. « 

Dr. Reza Izadpanah, chef d'équipe et chercheur, Université Tulane

« Au contraire, le ciblage de TRAF3IP2 supprime la croissance et la propagation des tumeurs, et l'interférer à la fois rétrécit les tumeurs préformées et empêche une propagation supplémentaire. Cette découverte passionnante a révélé que TRAF3IP2 peut jouer un rôle en tant que nouvelle cible thérapeutique dans le traitement du cancer du sein. »

« Il est important de noter que cette découverte est le résultat d'un véritable effort de collaboration entre les chercheurs en sciences fondamentales et les cliniciens. » Izadpanah a continué. Les membres de l'équipe étaient Eckhard Alt, David Jansen, Abigail Chaffin, Stephen Braun, Aaron Dumont, Ricardo Mostany et Matthew Burow de l'Université Tulane.

Le Dr Bysani Chandrasekar de l'Université du Missouri s'est joint aux efforts de recherche de Tulane et a découvert que cibler TRAF3IP2 peut arrêter la propagation du glioblastome, un cancer du cerveau mortel avec des options de traitement limitées. L'équipe travaille actuellement sur l'obtention de l'approbation de la FDA et espère commencer bientôt les essais cliniques.

La source:

Référence de la revue:

Alt, E. U, et al. (2020) Cibler TRAF3IP2, par rapport à Rab27, est plus efficace pour supprimer le développement et les métastases du cancer du sein. Rapports scientifiques. doi.org/10.1038/s41598-020-64781-z.

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