Un groupe de recherche international a clarifié le mécanisme d’action des médicaments à base d’incrétine dans le traitement du diabète.
Le groupe de recherche dirigé par le professeur SEINO Susumu comprenait le chercheur Okechi Oduori et al. (Division de médecine moléculaire et métabolique, École supérieure de médecine de l’Université de Kobe), Professeur SHIMOMURA Kenju (Université médicale de Fukushima), Professeur Patrik Rorsman (Université d’Oxford, Royaume-Uni / Université de Göteborg, Suède), et leurs équipes.
Les médicaments à base d’incrétine sont utilisés dans le monde entier dans le traitement du diabète et au Japon, ils sont actuellement prescrits à 70% des patients diabétiques. Cependant, le mécanisme par lequel les médicaments à base d’incrétine améliorent la glycémie a été mal compris.
Les résultats de l’étude ont été publiés en ligne dans l’American Scientific Journal Journal d’investigation clinique le 16 novembre 2020. Un commentaire sur cet article du professeur Colin G. Nichols et de ses collègues de l’Université de Washington, St Louis, a également été publié.
Point principal
- Cette étude a révélé pour la première fois que Gs, un signal majeur de la protéine G dans les cellules β pancréatiques normales, est commuté sur un autre signal de la protéine G Gq dans les cellules β diabétiques pour favoriser la sécrétion d’insuline, et que les médicaments à base d’incrétine agissent sur ce Gq pour favoriser la sécrétion d’insuline, améliorant ainsi la glycémie.
Résultats de recherche
Les incrétines sont les hormones intestinales qui sont sécrétées par les cellules entéroendocrines après l’ingestion d’un repas. La fonction la plus importante des incrétines est de favoriser la sécrétion d’insuline par les cellules β pancréatiques. GLP-1 et GIP sont appelés incrétines.
Alors que le GLP-1 et le GIP sont tous deux nécessaires pour maintenir une glycémie normale chez des sujets en bonne santé, les incrétines chez les patients atteints de diabète de type 2 (DT2) ne fonctionnent pas correctement.
Pour améliorer l’action des incrétines, des médicaments à base d’incrétines sont utilisés pour le traitement du DT2. Cependant, la raison pour laquelle ces médicaments sont efficaces est restée inconnue.
Cette recherche a étudié le mécanisme de sécrétion d’insuline par signalisation de la protéine G dans les cellules β normales et les cellules β diabétiques.
Jusqu’à présent, il était bien admis que la protéine G G fonctionne comme un signal majeur qui favorise la sécrétion d’insuline dans les cellules β normales.
Le groupe de recherche a révélé que dans le diabète, il y a un passage de la signalisation Gs à Gq dans les cellules β pancréatiques en raison de l’excitation continue des cellules β. En outre, le groupe a découvert que les médicaments à base d’incrétine agissent sur la Gq pour amplifier la sécrétion d’insuline, améliorant ainsi la glycémie.
L’importance de cette recherche
Les résultats de cette recherche sont importants non seulement pour éclairer le mécanisme du diabète, mais aussi pour les thérapies contre le diabète. Ils pourraient également servir de base au développement de nouveaux traitements.
La source:
Référence du journal:
Oduori, OS, et al. (2020) Le commutateur de signalisation Gs / Gq dans les cellules β définit l’efficacité de l’incrétine dans le diabète. Journal d’investigation clinique. doi.org/10.1172/JCI140046.