Des chercheurs découvrent un gène clé essentiel à la survie des cellules souches leucémiques

La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est l'une des formes les plus courantes de cancer du sang chez les adultes et est associée à un faible taux de survie, et conduit à l'inhibition de la formation sanguine normale.

Aujourd'hui, une équipe de recherche de l'Université de Lund en Suède a identifié l'un des gènes qui est à la base de la survie et de la multiplication des cellules souches leucémiques. L'étude est publiée dans Cell Reports.

La LMA est le résultat de modifications génétiques acquises dans les cellules souches hématopoïétiques et affecte entre autres les gènes qui contrôlent la maturation et la croissance des cellules. Bien que la maladie survienne à tous les âges à partir de l'enfance, elle est plus fréquente chez les personnes âgées.

Ce sont les cellules souches de la leucémie de la moelle osseuse qui font avancer la maladie et c'est pourquoi nous voulons étudier quels gènes contrôlent ces cellules souches. En utilisant des ciseaux à gènes spéciaux, CRISPR, nous avons pu, à l'aide d'un modèle animal, étudier en même temps une centaine de gènes. C'est la première fois que nous menons une étude d'une telle ampleur. « 

Marcus Jaras, directeur de l'équipe de recherche, Université de Lund

La nouvelle méthode utilisant des ciseaux géniques signifie que les chercheurs peuvent contrôler efficacement quel gène est désactivé, ce qui permet d'étudier la fonction du gène et ainsi de mieux comprendre comment les maladies surviennent.

Les chercheurs de Lund ont découvert que le gène CXCR4 est essentiel à la survie des cellules souches leucémiques. Lorsqu'elles ont coupé ce gène, les cellules souches leucémiques n'ont pas pu survivre, car elles dépendent totalement de la protéine produite par le gène.

« Lorsque nous avons éteint le CXCR4, cela a créé un stress oxydatif et les cellules souches leucémiques sont devenues des cellules avec une durée de vie limitée. Le stress oxydatif est dû aux déchets produits lors de la conversion de l'oxygène en énergie. »

« C'est un processus qui est bien réglementé dans la cellule, mais quand il y a une augmentation des déchets, cela entraîne une toxicité qui conduit à la mort de la cellule », explique Ramprasad Ramakrishnan, premier auteur de l'étude.

Dans une formation sanguine normale, l'interaction entre les protéines CXCL12 et CXCR4 est importante pour les cellules souches sanguines.

En revanche, l'équipe de recherche a découvert que CXCL12 n'est pas nécessaire pour les cellules souches leucémiques, ce qui montre une différence fondamentale dans la régulation des cellules souches leucémiques et des cellules souches sanguines normales.

« Il était surprenant que CXCL12 ne soit pas significatif pour les cellules souches leucémiques. C'est quelque chose qui à long terme peut être utilisé dans la conception de nouveaux médicaments contre la LAM », conclut Ramprasad Ramakrishnan.

La source:

Référence de la revue:

Ramakrishnan, R., et al. (2020) La signalisation CXCR4 a un rôle essentiel indépendant de CXCL12 chez Murine MLL-AF9-Leucémie myéloïde aiguë induite par le moteur, Texas. Rapports de cellule doi.org/10.1016/j.celrep.2020.107684.

Vous pourriez également aimer...