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Dana-Farber lance un test clinique d'un médicament contre le cancer du sang chez les patients COVID-19

Des scientifiques du Dana-Farber Cancer Institute ont lancé un test clinique d'un médicament contre le cancer du sang chez des patients infectés par le virus COVID-19. Le test fait suite à plusieurs rapports de cas dans lesquels le médicament, l'ibrutinib, semblait protéger contre les lésions pulmonaires et la détresse respiratoire causées par le virus.

L'objectif de l'essai randomisé est de déterminer si le traitement par l'ibrutinib, par rapport aux soins de soutien standard, peut réduire le besoin d'oxygène supplémentaire des patients – y compris la ventilation mécanique – raccourcir les séjours à l'hôpital et améliorer la survie.

Si ce médicament pouvait être réutilisé dans la pandémie actuelle, « cela pourrait changer la donne si vous considérez que la plupart des admissions dans les hôpitaux pour COVID-19 sont dues à des problèmes respiratoires et que beaucoup de ces patients nécessitent une ventilation mécanique », a déclaré Steven Treon. , MD, PhD, chercheur principal de l'essai et professeur de médecine à la Harvard Medical School et directeur du Bing Center for Waldenström's Macroglobulinemia (WM) at Dana-Farber.

L'ibrutinib est un médicament oral ciblé utilisé pour traiter la maladie de Waldenström, la leucémie lymphoïde chronique (LLC) et la maladie chronique du greffon contre l'hôte. Treon et ses collègues ont récemment publié dans Blood un rapport sur six patients de Waldenström qui prenaient de l'ibrutinib depuis plusieurs années et qui avaient récemment contracté COVID-19. Tous les patients ont présenté de la toux et de la fièvre. Cinq des patients, qui prenaient une dose standard d'ibrutinib, n'avaient pas d'essoufflement, n'avaient pas besoin d'être hospitalisés et se sont régulièrement améliorés.

Le sixième patient, qui avait pris une dose plus faible d'ibrutinib en raison d'effets secondaires, a présenté une aggravation des symptômes d'essoufflement et a été initialement retiré de l'ibrutinib et traité avec d'autres médicaments. Après 10 jours, il a été placé sous un ventilateur et les médecins ont décidé de redémarrer l'ibrutinib à la dose standard que les autres patients avaient prise. Il s'est rapidement amélioré, a été retiré du ventilateur et, le 14e jour, il a quitté l'hôpital pour rentrer chez lui, où il continue de bien se comporter avec la dose standard d'ibrutinib.

Ces expériences nous ont donné l'inspiration pour réaliser des essais prospectifs randomisés sur l'ibrutinib et un médicament similaire, le zanubrutinib chez des patients COVID-19 en détresse respiratoire. « 

Steven Treon, MD, PhD, chercheur principal de l'essai et professeur de médecine à la Harvard Medical School et directeur du Bing Center for Waldenström's Macroglobulinemia (WM) at Dana-Farber

La justification du test de l'ibrutinib chez les patients COVID-19, au-delà des résultats observés rapportés chez les patients de Waldenström, découle du ciblage du médicament sur les voies moléculaires qui sont hyperactives à la fois dans Waldenström – où il affecte la moelle osseuse – et dans les poumons de COVID-19. les patients. La voie implique la signalisation par ce que l'on appelle les récepteurs Toll. Le virus COVID-19, appelé SARS-CoV-2, se lie aux récepteurs ACE2 qui sont fortement exprimés sur les cellules alvéolaires de type II (ATII) dans les poumons, qui expriment les récepteurs Toll et peuvent déclencher la libération de produits chimiques appelés cytokines qui favorisent l'inflammation et les dommages aux cellules pulmonaires.

L'ibrutinib et le zanubrutinib se lient et bloquent l'action de la BTK, une enzyme présente dans les cellules immunitaires, et qui signale une voie moléculaire connue sous le nom de MYD88 pour libérer des cytokines qui attirent les cellules inflammatoires qui endommagent les poumons et provoquent une insuffisance pulmonaire. « Nous savons également par des études sur des souris que l'administration d'ibrutinib protège contre une infection virale mortelle qui cible le poumon », a déclaré Treon. «C'est pourquoi nous lançons un essai randomisé comparant l'ibrutinib et les soins de soutien aux soins de soutien seuls. Une deuxième étude avec le zanubrutinib, un autre inhibiteur de BTK, inclura également des patients sous ventilation assistée.

Les co-enquêteurs du procès sont Robert Soiffer, MD, Francisco Marty, MD et Jorge Castillo. MD de Dana-Farber. Parallèlement à l'essai clinique, un groupe de scientifiques dirigé par Guang Yang, PhD, et Cathy Wu, MD, de Dana-Farber mènera des études corollaires pour comprendre comment le système immunitaire fonctionne chez les patients COVID-19 et comment l'ajout de BTK -les inhibiteurs peuvent arrêter la suractivité immunitaire en réponse au virus.

L'essai sur l'ibrutinib, impliquant 46 patients, se déroulera au Brigham and Women's Hospital et le procès au zanubrutinib, avec 50 patients, se déroulera au Brigham and Women's et au Massachusetts General Hospital. D'autres centres d'études à l'échelle nationale seront également impliqués.

Treon a noté que 180 000 patients ont reçu de l'ibrutinib pour des cancers du sang, certains depuis de nombreuses années, et ont un profil de sécurité bien établi. Il a indiqué que certains premiers résultats pourraient être disponibles fin juin ou début juillet.

La source:

Institut du cancer Dana-Farber

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