Une nouvelle étude menée par une équipe de chercheurs de l’Université Johns Hopkins, aux États-Unis, a observé comment les femmes enceintes infectées par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) présentent des réponses immunitaires antivirales retardées. L’équipe a également observé des signes d’inflammation dans le placenta. Ces résultats pourraient éclairer les approches thérapeutiques de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) chez les femmes enceintes. L’étude a été mise à disposition sous forme de pré-impression sur le medRxiv * serveur.
L’impression générale est que le COVID-19 pendant la grossesse est principalement asymptomatique ou léger, même si généralement les femmes enceintes et leurs bébés sont plus à risque de complications graves liées aux infections. On sait que cela est dû aux modifications importantes des fonctions immunologiques et endocriniennes pendant la grossesse.
Le Center for Disease Control (CDC) américain a rapporté que parmi les femmes âgées de 15 à 49 ans qui ont été hospitalisées pour COVID-19 du 1er mars au 22 août 2020, un quart d’entre elles étaient enceintes. De plus, le rapport a ajouté que ces femmes étaient beaucoup plus à risque de nécessiter une ventilation mécanique que les autres femmes. Les naissances prématurées sont également plus fréquentes dans ce sous-ensemble de femmes enceintes.
La fonction immunitaire pendant la grossesse change remarquablement. Lors d’une infection virale, la sécrétion des cytokines pro-inflammatoires IL-1β et IL-6 se produit au niveau du site infecté et au niveau du placenta. Ceux-ci peuvent pénétrer dans le liquide entourant le bébé et entraver son développement normal. Ainsi, le fait du COVID-19, indépendamment de sa gravité et de ses caractéristiques cliniques, peut lui-même nuire au fœtus à court et à long terme.
Cependant, la réponse immunitaire est essentiellement protectrice et peut conduire au transfert transplacentaire d’anticorps anti-SRAS-CoV-2 via le récepteur Fc (Fc-Rn), vers le nouveau-né, empêchant ainsi l’infection.
Les chercheurs ont étudié les réponses immunologiques pendant la grossesse à l’aide d’échantillons de sang maternel, de sang de cordon et de tissu placentaire de femmes enceintes avec ou sans COVID-19 (22 et 11, respectivement). Ils ont mesuré les anticorps IgG dirigés contre la pointe et le domaine de liaison au récepteur (RBD) ainsi que les anticorps neutralisants (NAb), l’ARN messager de cytokine pro-inflammatoire (ARNm) et les niveaux de cytokine placentaire et de Fc-Rn. Ils ont également mesuré ces paramètres chez 17 femmes non enceintes atteintes de COVID-19.
Ils ont constaté que dans l’ensemble, l’âge médian des femmes enceintes infectées par le SRAS-CoV-2 était plus bas, à 27 ans – 32 étant la médiane pour les femmes enceintes non infectées. Les premiers étaient majoritairement non blancs, environ la moitié étant hispaniques ou latins, et près d’un quart noirs. D’autres caractéristiques étaient comparables.
Par rapport aux femmes infectées non enceintes également, les femmes enceintes étaient plus jeunes, leur âge médian étant de 27 ans (contre 34 ans dans l’autre groupe). Les femmes non enceintes étaient environ 50% de race blanche contre moins de 15% dans le groupe des femmes enceintes, et seulement 6% étaient hispaniques ou latines contre 50% du groupe enceinte.
Sommaire
Profil de cytokine dans une grossesse infectée
La présence d’une inflammation pendant la grossesse est délétère pour le développement fœtal et néonatal, dans de nombreux cas. Les chercheurs ont découvert que l’ARNm d’IL1β était plus fortement exprimé chez les femmes enceintes infectées asymptomatiques que chez les femmes symptomatiques, et dans les 14 jours suivant un test de transcription inverse (RT-PCR) de réaction en chaîne par polymérase en temps réel positif. Cependant, l’expression d’IL6 n’a montré aucun changement.
Titres d’anticorps pendant la grossesse par rapport aux femmes non enceintes
Les chercheurs ont mesuré les anticorps à une médiane de 34 jours après l’infection chez les femmes enceintes et non enceintes. Le décalage médian par rapport au test confirmé chez les femmes enceintes était d’environ 19 jours et chez les femmes non enceintes, il était le double de cette période.
Les deux ont montré des IgG similaires à la pointe pleine longueur et des titres Nab similaires, mais les IgG anti-RBD étaient plus faibles dans le premier groupe. Le seul anticorps qui était plus faible pendant la grossesse était l’IgG anti-RBD chez les femmes infectées symptomatiques. Les titres Nab étaient indétectables (dilution <1:20) chez près de la moitié des femmes enceintes, contre environ 10% des femmes non enceintes, malgré le fait que les titres NAb étaient comparables avec ou sans COVID-19.
Les titres anti-RBD pendant la grossesse et chez les femmes non enceintes étaient toujours plus élevés que les NAbs. Avec des NAb indétectables, par conséquent, les titres d’IgG anti-RBD étaient plus faibles que s’ils étaient supérieurs à 1:20 et ne présentaient aucune variation significative avec le temps depuis une RT-PCR positive ou le temps depuis l’apparition des symptômes.
Les chercheurs disent: «Ces données suggèrent que, indépendamment du temps, la grossesse peut réduire la qualité des anticorps antiviraux contre le SRAS-CoV-2.»
Transfert d’anticorps dans COVID-19
L’étude a également révélé que les titres d’anti-S et d’anti-RBD étaient comparables dans le sang de la mère et le sang du cordon ombilical, mais les NAb étaient plus élevés dans le premier, tandis que les concentrations de Fc-Rn restaient inchangées. Puisqu’il s’agit d’un marqueur du transfert transplacentaire, cela montre que le transfert d’IgG est resté inchangé avec l’infection par le SRAS-CoV-2 pendant la grossesse, symptomatique ou non.
A titre d’expérience témoin, les titres d’IgG anti-tétanique ont également été mesurés dans le sang maternel et ombilical. Cela a montré que le transfert d’anticorps n’était pas altéré par la grossesse en général, mais que le transfert de NAb vers le SRAS-CoV-2 pouvait être réduit.
Quelles sont les implications?
Des études récentes montrent que le COVID-19 pendant la grossesse peut avoir des caractéristiques cliniques différentes. Par exemple, ces femmes peuvent être moins susceptibles d’avoir de la fièvre et une toux. Encore une fois, elles peuvent être plus susceptibles d’être hospitalisées ou d’être admises à l’unité de soins intensifs (USI) et de nécessiter une ventilation mécanique invasive, par rapport aux femmes non enceintes. Cependant, ils ne courent aucun risque accru de décès et la mortalité peut en fait être plus faible dans ce groupe.
Des recherches antérieures ont également montré que pendant la grossesse, les taux de neutrophiles et de D-dimères sont plus élevés, mais que les lymphocytes, le rapport des lymphocytes T CD4 sur CD8 et les titres d’IgG sont plus faibles que chez les femmes non enceintes atteintes de cette infection. L’étude actuelle indique également une réponse inflammatoire plus élevée mais une réponse immunitaire adaptative altérée pendant la grossesse. Ces résultats peuvent avoir un impact sur les normes de soins actuelles pour les femmes enceintes atteintes de COVID-19.
L’augmentation sélective de IL-1La β mais pas l’IL6 dans le COVID-19 léger ou modéré pendant la grossesse, comme observé chez les hommes sévères et les femmes non enceintes, et sur l’aspect fœtal du placenta, indique la réponse inflammatoire au virus. On sait que l’inflammation pendant la grossesse est liée à des anomalies neurodéveloppementales, telles que les troubles du spectre autistique et la schizophrénie. Ceci est connu pour être médié par des cytokines inflammatoires comme l’IL-1β maternelle, qui traversent le placenta. Ainsi, le blocage du récepteur de l’IL-1 chez la souris fœtale a un effet protecteur contre les lésions cérébrales en affaiblissant le degré d’activation microgliale et en protégeant contre les lésions inflammatoires du cortex cérébral fœtal, ce qui pourrait avoir des effets neurocomportementaux à long terme.
Deuxièmement, l’étude montre des anticorps IgG plus faibles contre la RBD chez les femmes enceintes et une probabilité plus élevée de titres de NAb indétectables couplés à de faibles titres anti-RBD. Cela indique une immunité antivirale altérée, qui n’était apparemment pas associée à la gravité des symptômes ou à des résultats moins bons. Cependant, les chercheurs disent: «Il est possible que la réduction des titres d’anticorps augmente le potentiel de réinfection après la grossesse.»
Cette étude a montré la présence d’ARNm d’IL-1β dans le placenta et dans le sang de la mère. Une étude plus approfondie sera nécessaire pour démontrer la présence de la protéine elle-même chez la mère et le nouveau-né après le COVID-19 pendant la grossesse. Des tests de dépistage du virus chez les nouveau-nés et un suivi des étapes du développement peuvent être nécessaires pour identifier les dommages causés par l’infection par le SRAS-CoV-2 et l’inflammation qui en résulte, seuls ou en combinaison.
L’étude conclut: «Comprendre l’impact de l’infection par le SRAS-CoV-2 pendant la grossesse sur le système immunitaire maternel et comment ces changements modifient la sensibilité maternelle et fœtale à la maladie est crucial pour le développement de vaccins et d’autres traitements contre le COVID-19. L’innocuité, l’immunogénicité et l’efficacité des vaccins contre le SRAS-CoV-2 chez les femmes enceintes doivent être prises en compte. »
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas examinés par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.