Au début de la pandémie de maladie à coronavirus (COVID-19), les scientifiques ont trouvé une passerelle cellulaire que le virus utilise pour pénétrer et envahir les cellules. Les récepteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) agissent comme l'entrée du virus dans les cellules en se liant aux protéines de pointe du coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère.
Une équipe de scientifiques de l'Institut de recherche sur la santé de la population, de Hamilton Health Sciences et de l'Université McMaster, à Hamilton, en Ontario, au Canada, a révélé qu'une augmentation des taux plasmatiques d'ACE2 dans le sang pourrait indiquer un risque plus élevé d'événements cardiovasculaires majeurs. L'étude est publiée dans la revue The Lancet.
Il y a un effort mondial en cours pour mieux comprendre ACE2, le récepteur par lequel le SRAS-CoV-2 pénètre dans les cellules. ACE2 est un régulateur connu de la fonction cardiaque, et une fois que le système devient dérégulé, cela pourrait avoir des conséquences sur la santé. Il est essentiel d'en savoir plus sur le rôle de l'ACE2 et comment il peut affecter la santé cardiaque des patients infectés par le coronavirus.
De petites études cliniques ont suggéré que des niveaux élevés d'activité et de concentration d'ECA2 circulants peuvent servir de marqueur de mauvais pronostic chez les personnes atteintes d'une multitude de maladies cardiovasculaires. Jusqu'à présent, aucune étude n'a fourni de preuves dans une grande cohorte de la population générale.
Récepteur ACE2 humain, illustration 3D. Carboxypeptidase enzymatique de conversion de l'angiotensine, une protéine membranaire qui est utilisée par le virus SARS-CoV-2 pour pénétrer dans les cellules humaines. Crédit d'image: Kateryna Kon / Shutterstock
L'étude
L'étude, appelée étude prospective sur l'épidémiologie rurale urbaine (PURE), ouvre la porte à l'exploration du lien entre les niveaux d'ACE2 avec les futurs événements de maladie cardiovasculaire et les décès dans une cohorte communautaire mondiale.
L'équipe vise à voir le rôle des caractéristiques démographiques et cliniques comme déterminants possibles de la concentration d'ACE2 dans le plasma, à décrire le lien entre les taux plasmatiques d'ACE2 et les événements cardiovasculaires et la mortalité, et à explorer l'importance de l'ECA2 dans le plasma en tant que marqueur de risque. .
Pour arriver aux résultats de l'étude, l'étude PURE a impliqué des participants dans 27 pays à faible revenu, à revenu intermédiaire et à revenu élevé. L'équipe a développé une initiative de biobanque pour les participants afin d'évaluer les marqueurs génomiques et protéomiques du risque de maladie chronique. En outre, ils ont collecté des échantillons de sang dans les pays, et 14 pays ont même expédié des échantillons, dont le Bangladesh, le Brésil, l'Argentine, le Canada, la Colombie, le Chili, l'Inde, les Philippines, le Pakistan, l'Iran, l'Afrique du Sud, la Tanzanie, la Suède, les Émirats arabes unis, et Zimbabwe.
Les chercheurs ont inclus des événements cardiovasculaires, tels que les accidents vasculaires cérébraux, l'insuffisance cardiaque, le diabète, l'infarctus du myocarde et la mort.
Mesurer les protéines
Après avoir collecté des échantillons de sang dans le monde entier, l'équipe mesure les protéines et la concentration plasmatique à l'aide d'un test immunologique basé sur la technologie de test d'extension de proximité. De plus, le génotypage et l'analyse génétique ont également été menés par les chercheurs de l'étude.
Ils ont constaté que le sexe représentait la plus grande variation des taux plasmatiques d'ACE2, suivi de l'ascendance géographique, de l'indice de masse corporelle (IMC), du diabète, de l'âge, de la pression artérielle systolique, du tabagisme et du taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL).
Cette étude s'ajoute à la précédente en notant que les hommes courent un risque plus élevé de développer un COVID-19 sévère. L'étude montre que les hommes avaient des taux plasmatiques d'ACE2 plus élevés que les femmes, tandis que les concentrations variaient largement selon l'ascendance géographique.
De plus, un IMC plus élevé, un âge plus avancé, le diabète, une pression artérielle plus élevée, des taux de cholestérol LDL plus élevés et le tabagisme étaient tous liés à des taux élevés d'ACE2 plasmatique circulante.
Comparé aux facteurs de risque cliniques, tels que le diabète, le tabagisme, la tension artérielle, l'IMC et les taux de lipides, l'ACE2 était le prédicteur de décès le mieux classé.
«Le récepteur ACE2 facilite l'entrée virale du SRAS-CoV-2. Chez les patients atteints de COVID-19, les récepteurs ACE2 pourraient jouer un rôle en conduisant à des complications cardiovasculaires telles que la thrombose, les lésions cardiaques et l'insuffisance cardiaque. ACE2 est un lien possible entre le SRAS-CoV-2 et les présentations cardiaques décrites dans les résultats qui ont émergé des données mondiales pendant la pandémie de COVID-19 », ont écrit les chercheurs dans l'article.
Les chercheurs ont noté que la concentration plasmatique d'ACE2 présente un lien indépendant avec les maladies cardiovasculaires, y compris la mort.
«Par rapport aux facteurs de risque cliniques établis, l'ACE2 apparaît systématiquement comme un prédicteur puissant de maladie cardiovasculaire ou de décès», ont-ils ajouté.