Parmi les principales formes d’insuffisance rénale, la glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS) est la plus courante et se caractérise par des taux circulants élevés de la protéine suPAR (récepteur d’activateur du plasminogène de type urokinase soluble). Au cours de la dernière année, des niveaux élevés de suPAR sérique ont également été trouvés pour prédire une insuffisance rénale et multiple chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19.
«La FSGS est une maladie rénale particulièrement insidieuse. Chez de nombreux patients, elle conduit inexorablement à une insuffisance rénale et nous n’avons pas grand-chose à offrir pour l’arrêter, et pire encore, chez de nombreux patients, elle réapparaît après une transplantation rénale, entraînant un échec de le rein transplanté », a déclaré Stuart E. Dryer, professeur Moores de biologie et de biochimie, qui a une nomination conjointe en tant que professeur de sciences biomédicales à l’Université de médecine de l’UH. Dryer s’emploie à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pour la maladie rénale chronique, en particulier la glomérulosclérose segmentaire focale, et son premier endroit à regarder est la protéine suPAR.
L’augmentation des niveaux de suPAR dans le sang induit un stress oxydatif dans les glomérules, les minuscules unités de filtrage dans le rein, et libère des radicaux libres d’oxygène qui attaquent les membranes cellulaires et perturbent les canaux ioniques, provoquant une augmentation des niveaux de calcium à l’intérieur de la cellule. Dans de nombreuses conditions, des niveaux élevés de suPAR ont de mauvais pronostics.
«Fondamentalement, si vous êtes malade et que votre taux de suPAR sérique est élevé, vous avez des problèmes», a déclaré Dryer. Pour bloquer les actions de suPAR, il examine un médicament qui a déjà subi des essais cliniques pour des conditions non liées, y compris la maladie d’Alzheimer. Une subvention de 1,4 million de dollars de l’Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales soutient son travail.
«Cela a commencé comme une hypothèse très chanceuse en fait, mais nous l’avons montré dans un plat, que nous pouvons prendre des cellules isolées et si nous les traitons avec suPAR, elles développent un stress oxydatif et si nous ajoutons ce médicament, cela ne se produit pas, « dit Dryer.
L’autre cible préférée de Dryer est une protéine de canal ionique appelée TRPC6 (Transient Receptor Potential Cation Channel Subfamily C Member 6). Une activation excessive de TRIPC6 provoque FSGS et suPAR augmente considérablement l’activité de TRPC6.
« Mon laboratoire a montré que le suPAR et le TRPC6 sont connectés l’un à l’autre », a déclaré Dryer. « Si vous ajoutez suPAR aux cellules, TRPC6 devient plus actif », a déclaré Dryer. « Nous devons maintenant mieux comprendre comment TRPC6 fonctionne réellement dans les cellules rénales pertinentes. »
