Aucun avantage de l'hydroxychloroquine ou de la chloroquine dans COVID-19, selon une étude approfondie

Le prétendu «anti-paludisme», l'hydroxychloroquine, qui aurait été efficace pour prévenir l'infection par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) et contribuer à de meilleurs résultats chez les patients COVID-19, semble avoir échoué dans les essais cliniques.

Des chercheurs écrivant dans le dernier numéro de The Lancet a déclaré que ni l'hydroxychloroquine ni la chloroquine n'ont profité aux patients atteints de COVID-19 et ont même augmenté le risque de décès en raison d'arythmies ou de problèmes de rythme cardiaque. L'étude intitulée «Hydroxychloroquine or Chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational Registry analysis», a été publiée dans le 22^{Dakota du Nord} Numéro de mai 2020 du journal. L'étude a été financée par la Chaire distinguée William Harvey en médecine cardiovasculaire avancée du Brigham and Women's Hospital.

Sur quoi portait l'étude?

La pandémie de COVID-19 a commencé fin décembre 2019 à Wuhan, en Chine, et a depuis touché presque tous les pays du monde. À l'heure actuelle, il n'existe aucun médicament pour traiter cette maladie et aucun vaccin n'a été mis au point pour prévenir l'infection. Certaines petites études initiales avaient montré les avantages des médicaments antipaludiques Hydroxychloroquine et chloroquine dans la gestion des cas de COVID-19 avec des avantages en termes de réduction de la durée d'hospitalisation et de risque de décès. Le médecin français Didier Raoult a commencé à utiliser le médicament à Marseille et a publié une petite étude en mars 2020 concernant son succès. Cependant, cette étude était trop petite pour être significative, et il n'y avait pas de groupe témoin de patients pour comparer les résultats des médicaments. L'Organisation mondiale de la santé (L'OMS mène également une étude mondiale appelée Essai de solidarité pour évaluer l'efficacité de ce médicament et de sa combinaison avec un macrolide dans COVID-19.

Cependant, certaines études ont contredit les premiers résultats encourageants. Cette nouvelle étude menée par les chercheurs, le professeur Mandeep Mehra, le Dr Sapan Desai, le professeur Frank Ruschitzka et le Dr Amit Patel, a tenté de clarifier les preuves.

L'équipe a écrit que l'hydroxychloroquine ou la chloroquine avaient été utilisées en association avec un macrolide de deuxième génération tel que l'azithromycine dans la gestion de COVID-19. Il n'y a aucune preuve concluante concernant les avantages de cette combinaison. Ils ont ajouté que les deux médicaments sont sûrs et que le premier est considéré comme un médicament sûr lorsqu'il est utilisé conformément aux recommandations sur le paludisme et les maladies auto-immunes. L'innocuité et l'efficacité de ces schémas thérapeutiques ne sont pas clairement connues dans COVID-19.

Ce qui a été fait?

Il s'agissait d'une étude internationale et d'une grande étude pour prouver sans aucun doute l'innocuité et l'efficacité de ce médicament seul ou en combinaison avec des macrolides dans COVID-19. Les données du registre couvraient 671 hôpitaux des six continents, où les patients admis entre 20^e Décembre 2019 et 14^e Avril 2020 a été inclus dans l'étude. Ces patients avaient un résultat positif pour le SRAS CoV-2 et étaient donc des patients confirmés avec COVID-19.

Micrographie électronique à balayage colorisée d'une cellule apoptotique (verte) fortement infectée par des particules de virus SARS-COV-2 (orange), isolée d'un échantillon de patient. Image capturée au NIAID Integrated Research Facility (IRF) à Fort Detrick, Maryland. Crédits: NIAID

Tous les participants à cette étude ont reçu l'un des traitements dans les 48 heures suivant le diagnostic. Ils ont été classés en quatre groupes de traitement et un groupe témoin selon la prise en charge qu'ils ont reçue. C'étaient;

• Chloroquine seule
• Chloroquine avec un macrolide
• Hydroxychloroquine seule
• Hydroxychloroquine avec un macrolide
• Patients n'ayant reçu aucun traitement

Certains patients ont été exclus de l'étude. Ces patients avaient l'un des facteurs suivants;

• Ceux qui reçoivent l'un des médicaments d'intérêt (Hydroxychloroquine ou Chloroquine avec ou sans macrolide) au-delà de 48 heures de diagnostic de l'infection
• Ceux qui ont reçu l'un des médicaments après le début de la ventilation mécanique
• Patients qui ont commencé avec un autre médicament antiviral Remdesivir

Les résultats mesurés de l'étude étaient la mortalité après l'hospitalisation, la présence ou la survenue d'anomalies du rythme cardiaque telles que «les arythmies ventriculaires de novo (tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue ou fibrillation ventriculaire)». Plusieurs facteurs ont été pris en compte avant d'arriver aux conclusions concernant l'innocuité et l'efficacité de ces médicaments ci-dessus. Il s'agit de l'âge, du sexe, de l'indice de masse corporelle, de la race et de l'origine ethnique du patient, de la présence de maladies cardiovasculaires sous-jacentes, du diabète, d'une maladie pulmonaire, de l'immunosuppression, du tabagisme, etc. La gravité de base de la maladie a également été prise en compte.

Qu'a-t-on trouvé?

Au total, 96 032 patients ont été inclus dans l'étude. Leur âge moyen était de 53,8 ans et il y avait 46,3% de femmes dans la population étudiée. Ils ont été classés comme suit;

• 1 868 ont reçu de la chloroquine
• 3 783 ont reçu de la chloroquine avec un macrolide
• 3 016 ont reçu de l'hydroxychloroquine
• 6 221 ont reçu de l'hydroxychloroquine avec un macrolide
• 81 144 patients étaient dans le groupe témoin

Au cours de l'étude, 11,1% ou 10 698 patients sont décédés pendant leur séjour à l'hôpital. Le risque de décès était de 9,3% dans le groupe témoin et de 18% chez ceux sous Hydroxychloroquine, 23,8% chez ceux sous Hydroxychloroquine et un macrolide, 16,4% avec la chloroquine et 22,2% parmi ceux sous chloroquine et macrolide. Chacun des régimes a écrit que les chercheurs étaient associés à un «risque accru de mortalité à l'hôpital».

Le risque d'arythmies ventriculaires de novo pendant le séjour à l'hôpital était de 0,3 pour cent dans le groupe témoin et de 6,1 pour cent, 8,1 pour cent, 4,3 pour cent et 6,5 pour cent chez ceux qui prenaient l'hydroxychloroquine, l'hydroxychloroquine et un macrolide, la chloroquine et la chloroquine et un macrolide respectivement .

Conclusions et implications

Les auteurs ont écrit que cette étude ne montre aucun avantage offert par l'hydroxychloroquine ou la chloroquine, lorsqu'ils sont utilisés seuls ou avec un macrolide sur les «résultats à l'hôpital» pour les patients atteints de COVID-19. Ils ont averti: « Chacun de ces schémas thérapeutiques était associé à une diminution de la survie à l'hôpital et à une fréquence accrue des arythmies ventriculaires lorsqu'il était utilisé pour le traitement de COVID-19. » Ils ont écrit: « Ces résultats suggèrent que ces schémas thérapeutiques ne devraient pas être utilisés en dehors des essais cliniques, et une confirmation urgente des essais cliniques randomisés est nécessaire. »

Le Dr Mandeep Mehra, directeur exécutif du Center for Advanced Heart Disease du Brigham and Women's Hospital de Boston, a déclaré: « Non seulement il n'y a aucun avantage, mais nous avons vu un signal de préjudice très constant. » Il a déclaré: « Il s'agit de la première étude à grande échelle pour trouver des preuves statistiquement solides que le traitement par la chloroquine ou l'hydroxychloroquine ne profite pas aux patients atteints de Covid-19. » Il a ajouté: « Au lieu de cela, nos résultats suggèrent qu'il peut être associé à un risque accru de problèmes cardiaques graves et à un risque accru de décès. » Il a déclaré dans un avertissement: « Les essais cliniques randomisés sont essentiels pour confirmer les dommages ou les avantages associés à ces agents. En attendant, nous suggérons que ces médicaments ne devraient pas être utilisés comme traitements pour Covid-19 en dehors des essais cliniques. » La FDA a également émis un avertissement concernant l'utilisation de l'hydroxychloroquine en dehors des essais cliniques ou des hôpitaux, disant qu'elle comporte un risque de problèmes de rythme cardiaque.