Une équipe de scientifiques internationaux a récemment mené un essai clinique ouvert pour étudier les effets de l’immunothérapie personnalisée sur les patients atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) gravement malades. Leurs résultats suggèrent que le traitement par un antagoniste des récepteurs de l’interleukine-1 (IL-1), l’anakinra, peut améliorer le rendement clinique des patients atteints de COVID-19 sévère. L’étude est actuellement disponible sur le medRxiv* serveur de pré-impression.
Contexte
Depuis l’émergence de la pandémie COVID-19 causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), plusieurs études ont été menées pour comprendre les présentations cliniques de la maladie spécifiques aux patients. Il est maintenant bien documenté que les patients atteints de COVID-19 gravement malades sont fréquemment associés à une dérégulation du système immunitaire, qui se caractérise par une augmentation du taux de cytokines pro-inflammatoires, un déséquilibre pro-inflammatoire / anti-inflammatoire, une réduction du taux de lymphocytes sanguins et une augmentation du taux de ferritine dans le sang.
Le taux de ferritine sanguine et l’expression de l’antigène leucocytaire humain (HLA) -DR sur les monocytes circulants sont deux biomarqueurs bien étudiés de la dérégulation immunitaire, qui sont cliniquement utilisés pour diagnostiquer le syndrome d’activation des macrophages (MAS) et la dérégulation immunitaire complexe (CID), respectivement.
Selon la littérature publiée, le traitement des patients MAS avec un antagoniste des récepteurs de l’IL-1, l’anakinra, présente des avantages en termes de survie. De même, le traitement des monocytes circulants obtenus de patients CID et de patients COVID-19 atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë (ARDS) avec un antagoniste de l’IL-6, le tocilizumab, peut restaurer l’expression de HLA-DR.
Étudier le design
Sur la base de ces observations, les scientifiques de l’étude actuelle ont mené un essai clinique de phase II de niveau ouvert (essai ESCAPE) pour étudier l’efficacité du traitement de l’anakinra et du tocilizumab sur des patients atteints de COVID-19 gravement malades, respectivement atteints de MAS ou de CID.
Plus précisément, ils ont sélectionné 4420 ng / ml de ferritine comme niveau seuil pour diagnostiquer le MAS chez les patients COVID-19. Leur analyse a révélé qu’environ 25% des patients atteints de COVID-19 avec ARDS ont MAS (taux de ferritine supérieur à 4420 ng / ml) et les 75% restants avaient CID (niveau inférieur d’expression de HLA-DR sur les monocytes circulants). Les patients avec un score d’évaluation séquentielle des défaillances organiques supérieur à 2, ou ceux diagnostiqués avec un SDRA, étaient considérés comme ayant un dysfonctionnement organique.
Les patients atteints de MAS ou de CID ont été traités par voie intraveineuse par anakinra ou tocilizumab, respectivement. Cependant, les patients atteints de CID avec des taux d’aminotransférase supérieurs à la normale ont également été traités par anakinra.
Le critère de jugement principal évalué dans l’essai était une réduction d’au moins 25% du score d’évaluation des défaillances organiques et / ou une induction d’au moins 50% du rapport respiratoire (rapport PaO2 / FiO2) au jour 8. En outre, le taux de mortalité au jour 28, la modification du score d’évaluation des défaillances organiques au jour 28 et la modification des biomarqueurs sériques et de la production de cytokines médiée par les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) ont été évaluées comme résultats secondaires.
Observations importantes
Sur les 102 patients inscrits, 60 ont été traités par anakinra et 42 ont été traités par tocilizumab. Les caractéristiques de base de tous les patients inscrits étaient les mêmes.
Environ 58% des patients traités par anakinra et 33% des patients traités par tocilizumab ont atteint le résultat principal de l’essai. Cependant, il n’y avait aucune différence dans le taux de mortalité et la variation du score d’évaluation de l’insuffisance organique au jour 28 entre les deux groupes de traitement. En ce qui concerne les autres biomarqueurs, une induction de la numération lymphocytaire et du ratio respiratoire a été observée chez les patients traités par anakinra au jour 8. Par ailleurs, une réduction du taux de ferritine sanguine et une induction de l’expression de HLA-DR sur les monocytes ont été observées au jour 4 chez l’anakinra- respectivement les patients traités et les patients traités par tocilizumab.
Les PBMC obtenus à partir de patients traités par l’anakinra avaient montré une capacité accrue de production d’IL-6 au jour 4, ce qui à son tour était associé à une moindre gravité de la maladie au jour 28. Cependant, les patients traités par tocilizumab ne présentaient pas ces caractéristiques. De plus, la durée d’hospitalisation était plus faible chez les patients traités par anakinra (20 jours) que chez les patients traités par tocilizumab (31 jours). Les patients traités par tocilizumab présentaient un risque plus élevé de développer une infection secondaire que les patients traités par anakinra.
Importance de l’étude
L’essai ESCAPE visait à étudier les effets de l’immunothérapie personnalisée sur des patients atteints de COVID-19 gravement malades. Les patients inclus dans cet essai sont classés en fonction de deux dysfonctionnements immunitaires, MAS et CID.
Dans l’ensemble, les résultats ont révélé que le traitement à l’anakinra est plus efficace que le traitement au tocilizumab pour réduire le score d’évaluation de l’insuffisance organique et augmenter le rapport respiratoire des patients COVID-19 classés par taux de ferritine sérique et expression de HLA-DR monocyte.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique / le comportement lié à la santé ou être traités comme des informations établies.
