Une nouvelle étude de la Mayo Clinic renforce la preuve que le cancer colorectal est souvent imprimé dans les gènes de la famille et transmis d’une génération à l’autre.
Dans l’étude, publiée dans Gastroentérologie clinique et hépatologie, des chercheurs du Mayo Clinic Center for Individualized Medicine ont découvert que 1 patient sur 6 atteint de cancer colorectal avait une mutation génétique héréditaire liée au cancer, ce qui les prédisposait probablement à la maladie. De plus, les chercheurs ont découvert que 60% de ces cas n’auraient pas été détectés s’ils s’appuyaient sur une approche standard basée sur des lignes directrices.
Nous avons constaté que 15,5% des 361 patients atteints d’un cancer colorectal avaient une mutation héréditaire dans un gène associé au développement de leur cancer. Nous avons également constaté que plus d’un patient sur 10 avait des modifications de son traitement médical ou chirurgical sur la base des découvertes génétiques. «
Niloy Jewel Samadder, MD, gastro-entérologue et hépatologue de la Mayo Clinic, auteur principal de l’étude
Les patients ont été testés avec un panel de séquençage comprenant plus de 80 gènes cancérigènes ou prédisposants. En comparaison, les panels standard pour le cancer colorectal ne comprennent que 20 gènes ou moins.
Les patients atteints de cancer colorectal faisaient partie d’une plus grande cohorte de 3000 patients impliqués dans l’étude de deux ans Interrogating Cancer Etiology Using Proactive Genetic Testing (INTERCEPT), et ont été nouvellement diagnostiqués avec divers cancers dans les sites du Mayo Clinic Cancer Center en Arizona, en Floride et Minnesota.
«Grâce à l’étude INTERCEPT, le Centre de médecine individualisée a abordé une question pertinente pour tous les patients atteints de cancer», déclare Aleksandar Sekulic, MD, Ph.D., directeur associé du Centre. «Les résultats publiés par le Dr Samadder et ses collègues jettent un nouvel éclairage sur le rôle que jouent nos gènes dans le développement du cancer du côlon.
L’étude sur le cancer colorectal souligne que la découverte de mutations génétiques héréditaires cachées à l’aide d’une approche de test universelle et de panels de gènes plus larges pourrait conduire à des opportunités pour la gestion du cancer dans les familles et des thérapies ciblées contre le cancer qui peuvent sauver des vies.
Le cancer colorectal est la deuxième cause de décès par cancer aux États-Unis, selon l’American Cancer Society. Contrairement à de nombreux autres cancers qui sont difficiles à découvrir à un stade précoce, le cancer du côlon commence comme un polype, qui peut être détecté lors d’un dépistage par coloscopie et éliminé pour empêcher le cancer de se développer et de se propager. L’American Cancer Society recommande aux personnes à risque moyen de cancer colorectal de commencer des dépistages réguliers à 45 ans.
«Le dépistage du cancer colorectal est une modalité importante pour prévenir cette maladie mortelle et de nombreux décès inutiles qui en résultent», déclare le Dr Samadder. « Le dépistage peut être effectué avec une coloscopie, des tests de selles ou même des tomodensitogrammes spécialisés. »
Dans l’étude, le Dr Samadder et son équipe ont examiné des variantes génétiques (mutations) avec lesquelles le patient est né et qui les prédisposent à développer un cancer. Les mutations sont des changements anormaux dans l’ADN d’un gène. Une mutation génique peut affecter la cellule de plusieurs manières, notamment en interférant avec des protéines ou en provoquant l’activation d’un gène.
Bien que de nombreuses mutations qui causent le cancer colorectal se produisent par hasard dans une seule cellule – y compris en raison de facteurs environnementaux, de l’alimentation, du tabagisme et de la consommation d’alcool – l’étude confirme que beaucoup sont des mutations héréditaires qui déclenchent un cycle d’événements pouvant conduire au cancer.
«Bien que les mutations les plus courantes aient été trouvées dans des gènes généralement associés au cancer colorectal, nous avons constaté qu’un nombre important de mutations étaient présentes dans les gènes généralement associés au cancer du sein et de l’ovaire», explique le Dr Samadder. « Cela peut conduire à de nouvelles thérapies ciblées basées sur la base génétique unique du cancer. Par exemple, lorsqu’un médicament contre le cancer du sein peut être utilisé chez un patient atteint d’un cancer du côlon. »
Tout aussi important pour la découverte de la mutation cancéreuse héréditaire d’un patient est la possibilité pour les patients de partager la cause héréditaire de leur maladie avec leurs parents par le sang, ce qui permet aux membres de la famille de poursuivre des soins pour la détection précoce de la maladie et la gestion du cancer.
«Le pouvoir de la génétique est que nous pouvons prévoir le cancer qui se développera chez d’autres membres de la famille», déclare le Dr Samadder. « Cela peut nous permettre de cibler le dépistage du cancer sur ces personnes à haut risque et, espérons-le, de prévenir complètement le cancer dans la prochaine génération de la famille. »
Dans l’étude, tous les membres de la famille sanguine de patients trouvés porteurs d’une mutation génétique se sont vus proposer des tests génétiques gratuits. Dans l’ensemble, seulement 16% de ces membres de la famille ont subi des tests, ce qui peut suggérer qu’il existe des obstacles non financiers aux tests génétiques.
Le Dr Samadder dit que les prochaines étapes seront d’intégrer les résultats de l’étude dans les soins de tous les patients atteints de cancer à la Mayo Clinic.
«Des mesures sont prises pour s’assurer que tous les patients se voient offrir un séquençage génomique afin de mieux comprendre les gènes qui ont conduit au développement de leur cancer et comment cibler précisément le traitement et améliorer leur survie», explique le Dr Samadder.
Le séquençage génétique, l’analyse de la suppression et de la duplication, ainsi que l’interprétation des variantes ont été réalisés chez Invitae Corp. à San Francisco. Le Dr Nussbaum est le médecin-chef d’Invitae. Le soutien à ce projet a été fourni par la Mayo Transform the Practice Grant, le Mayo Clinic Center for Individualized Medicine, la Desert Mountain Members ‘CARE Foundation et la David and Twila Woods Foundation.
La source:
Référence du journal:
Uson Junior, PLS, et coll. (2021) Test du gène de sensibilité au cancer de la lignée germinale chez des patients non sélectionnés atteints d’adénocarcinome colorectal: une étude prospective multicentrique. Gastroentérologie clinique et hépatologie. doi.org/10.1016/j.cgh.2021.04.013.